全球观点：帮你尿蛋白降到0.5g以内的9大类药物，肾科明星药快来了解！

蛋白尿是肾病最常见表现，90%肾友都有蛋白尿。而尿蛋白持续大于0.5g/天，又可进一步加速肾功能恶化，是导致尿毒症的最重要危险因素。

降尿蛋白的用药方案，大致可分为非免疫方案（RAS阻断剂、SGLT2i等）和免疫方案（激素、免疫抑制剂、生物制剂）。为了让肾友们对肾内科药物有基本的认识，我们接下来详细说说。

(资料图片)

1. RAS阻断剂

凡是名字中带有 “普利”或“沙坦” 二字的药物，均属于RAS阻断剂。

代表药物（只列了部分）： 贝那普利、依那普利、雷米普利、厄贝沙坦、缬沙坦、氯沙坦等

口服时间： 早中晚固定时间均可，体位性低血压患者可考虑睡前服药；不受进餐影响，餐前餐后均可

特点： 可使尿蛋白下降约50%或以上，数周~数月时间达到最大降蛋白效果。常用于IgA肾病、继发性FSGS、高血压肾病、糖尿病肾病等多种肾病类型

作用机理 ：侧重于非免疫性治疗，通过减轻肾小球内高压、高滤过、抗纤维化等，降低尿蛋白，具有显著延缓肾脏功能减退的作用，以及保护心血管

是否能停药 ：视情况而定，部分患者终身使用；部分患者可停药

禁忌： 禁用于严重双肾动脉狭窄、高钾血症、怀孕女性

是否可以在怀孕哺乳期用药： 不可以

副作用 ：整体而言，安全性良好，长期应用副作用小。干咳（主要见于普利类药物，沙坦类一般不会）；可导致部分患者高钾血症，高钾的副作用在肾功能不全患者中更容易出现；低血压；

注意事项： 服药期间患者必须定期随访监测血压、血钾、血肌酐；该药用药初期可能升高血肌酐，不要慌，这是正常现象，血肌酐升高30%以内无需停药；用药期间，女性请做好避孕

2. SGLT2i

凡是名字中带有 “格列净” 三字的药物，均属于SGLT2i

代表药物： 达格列净、恩格列净、卡格列净等

口服时间： 早上服用，餐前餐后均可

特点： 可使尿蛋白下降30%或以上，数周到数月时间达到最大降蛋白效果。常用于IgA肾病、继发性FSGS、糖尿病肾病等多种肾病类型

作用机理 ：侧重于非免疫性治疗，通过减轻肾小球内高压高滤过等，降低尿蛋白，具有显著延缓肾脏功能减退的作用，并且更能显著降低心血管事件风险

格列净类药物起效机制总结▽

是否能停药 ：视情况而定，部分患者终身使用

禁忌： 透析患者

是否可以在怀孕哺乳期用药： 不可以

副作用 ：整体而言，安全性良好，长期应用副作用较小。脱水、尿路感染、酮症酸中毒等

注意事项： 服药期间患者一定要注意多喝水，保证充分的水分摄入，预防泌尿系感染；该药同样在用药初期可能升高血肌酐，不要慌，这是正常现象，血肌酐升高30%以内无需停药

3. 糖皮质激素

通常简称“激素”

代表药物： 泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙

口服时间： 最佳服药时间是 早晨7~8点 ；不受进餐影响，餐前餐后均可

特点： 降尿蛋白效果强，常用于大量蛋白尿的肾病综合征患者，微小病变、中高危原发性膜性肾病（膜性肾病激素不单用）、原发性FSGS、膜增生性肾小球肾炎、新月体肾炎、狼疮肾炎，或是高进展风险的IgA肾病和IgA血管炎相关肾病（紫癜肾）、间质性肾炎等多种肾病类型

通常不用于蛋白尿较少的轻症肾病患者；对于肾脏活动性病变少而硬化纤维化程度重的中晚期肾病患者效果不佳

作用机理 ：侧重于免疫性治疗，具有强大的抗炎作用和一定的免疫抑制作用，快速控制肾脏炎症反应

是否能停药 ：通常能停药，半年~几年不等

是否可以在怀孕哺乳期用药： 必要时可以

禁忌 ：禁用于病毒、细菌、真菌等活动性感染，高度肥胖、严重精神疾病的患者

副作用 ：各种感染、脸大、痤疮、血糖血压血脂升高、骨质疏松、白内障、青光眼、胃溃疡、股骨头坏死、失眠暴躁等；整体而言，长期大剂量应用该药副作用较多，需谨慎权衡利弊

注意事项： 除非极少数特殊情况，该药不可突然停药，减量方案需严格遵医嘱，否则可能造成各种严重激素戒断症状；长期用药期间，患者必须定期随访监测血常规、血压、血糖、血脂、眼科、骨密度等。因用药期间，免疫低下，尤其注意预防感染

4. 钙调磷酸酶抑制剂

代表药物： 他克莫司、环孢素

口服时间： 两次服药时间间隔12小时，餐前1小时或餐后2小时服药

特点： 降尿蛋白效果很强，常用于激素依赖/反复复发的微小病变、中高危原发性膜性肾病、原发性FSGS、弥漫性或局灶增生性狼疮性肾炎等多种肾病类型，以及肾移植患者的终身维持性用药

通常不用于蛋白尿较少的轻症肾病患者；对于肾脏活动性病变少而硬化纤维化程度重的中晚期肾病患者效果不佳

作用机理 ：具有强大的免疫抑制作用

是否能停药 ：除肾移植患者，一般能停药，疗程至少1~2年

是否可以在怀孕哺乳期用药： 必要时可以

禁忌 ：禁用于活动性感染患者

副作用 ：各种感染、血糖血压血脂尿酸升高、高钾血症、肾毒性

注意事项： 该类型药物对血药浓度要求较高，浓度太高可能导致肾毒性发生，浓度过小可能达不到理想疗效；服药期间，不要吃柚子或柚子汁，可影响血药浓度；患者定期随访监测血药浓度、血压、肝肾功能、电解质、血脂、血尿酸、血糖。因用药期间，免疫低下，尤其注意预防感染

5. 环磷酰胺

静脉或口服： 整个吞下，不要压碎或咀嚼。早上给药是首选，以确保全天充足的水分；不要在睡前服用

特点： 它的作用很强大，对付顽固性尿蛋白/反复复发的患者效果很强，主要用于危重狼疮肾炎、高风险的膜性肾病、激素依赖/反复复发的微小病变型肾病、FSGS、严重的IgA肾病、新月体性肾炎等

通常不用于轻症肾病患者

作用机理 ：具有极强大的免疫抑制作用

是否能停药 ：能停药

是否可以在怀孕哺乳期用药： 不可以

禁忌 ：禁用于严重骨髓抑制、严重肝肾功能损害、活动性感染、严重骨髓移植、备孕怀孕（至少停药3-6个月以上再备孕）

副作用 ：该药属于肿瘤患者的化疗药，副作用较多。副作用跟累积剂量（就是前前后后加起来的药物用量）关系较大。骨髓抑制、感染、生殖毒性、不孕不育（累积量在6-8g内可能还好，对患者日后生育影响不大）、恶心、呕吐、脱发、出血性膀胱炎，当环磷酰胺累积剂量大于36g，可能诱发淋巴瘤和白血病

注意事项： 很多人因为担忧环磷酰胺毒副作用而恐惧使用，其实我们并不需要长期用这类药物控制肾病，当环磷酰胺累积量较大时，医生可选择其他药物接力。比如年轻患者担忧生殖毒性，当环磷酰胺累积量超过6-8g时，医生可用他克莫司等其他免疫方案。因此，该用用，也无需过度恐惧，对于一些病情严重的肾病患者，用得好，环磷酰胺是一个又便宜、效果又好的好药

为了尽量减少膀胱毒性，服药期间增加液体摄入量，多喝水。因用药期间，免疫低下，尤其注意预防感染

6. 霉酚酸酯

代表药物： 吗替麦考酚酯

口服时间： 早晚各一次，推荐空腹服药（稳定的患者，可与食物一起服以减少胃肠不适反应）

特点： 常用于III或IV型狼疮肾炎，激素依赖抵抗和激素依赖的原发性FSGS病人，特发性/原发性免疫复合物介导的膜增生性肾病，以及部分IgA肾病、肾移植等

通常不用于蛋白尿较少的轻症肾病患者；对于肾脏活动性病变少而硬化纤维化程度重的中晚期肾病患者效果不佳

作用机理 ：具有强大的免疫抑制作用

是否能停药 ：一般能停药，疗程至少1~2年

是否可以在怀孕哺乳期用药： 不可以

禁忌 ：禁用于怀孕和哺乳期，活动性感染

副作用 ：各种感染（尤其警惕卡氏肺孢子菌感染→这类致命威胁，专挑免疫低下的肾友下手！转告给所有吃激素和免疫抑制剂的人）；骨髓移植；转氨酶升高；胃肠道反应等

注意事项： 该药没有性腺毒性，不影响生育，但对胎儿有致畸性（备孕至少停药6周），因此，服药期间请注意严格避孕，定期监测血常规、肝功能。因用药期间，免疫低下，尤其注意预防感染

7. 雷公藤

代表药物： 雷公藤片、雷公藤多甙片、昆明山海棠片、昆仙胶囊、火把花根片

特点： 中药里面具有免疫抑制的药物，降尿蛋白效果较好，不容易引起感染，这是它相较于其他西药免疫抑制剂的优势

是否能停药 ：视情况而定

是否可以在怀孕哺乳期用药： 不可以

副作用 ：生殖毒性，长期大剂量使用（超过3个月）可导致卵巢功能减退，月经不调、闭经、男性少精，不孕不育。可能有些患者觉得反正不想生了月经没了没关系，甚至有的还傻乎乎的认为月经太麻烦没了更好，但对于较年轻的女性，生殖毒性不仅仅表现是闭经，卵巢功能衰竭、雌激素减少还可导致一系列类似于更年期提前的各种副作用，如心血管疾病风险增加、骨质流失、情绪问题、皮肤粗糙等

因此，虽然雷公藤降蛋白尿效果好，且没有类似于其他免疫抑制剂导致严重感染这一明显副作用，但它仍然不是可以随随便便用的药，尤其是对于年轻患者，请找靠谱的医生权衡利弊使用

8. 羟氯喹

口服时间： 建议随餐服用，减少胃肠不适

特点： 用于IgA肾病、狼疮肾炎等，可在RAS阻断剂基础上继续降低50%尿蛋白

作用机理 ：羟氯喹可通过多种机制发挥免疫调节的作用

是否能停药 ：视情况而定，部分患者长期使用；部分患者可逐渐停药

禁忌： 视网膜病变

是否可以在怀孕哺乳期用药： 必要时可以

副作用 ：整体而言，安全性良好，羟氯喹不属于激素，也不是免疫抑制剂，属于免疫调节剂，不会因抑制免疫而导致感染、肿瘤风险增加。羟氯喹的副作用方面， 眼睛 方面的毒性是许多人最担心的一点，羟氯喹确实可引起视物模糊，严重的可引起视网膜病变，甚至失明。不过，眼睛方面的总体发生率不高（4%），所以，需要使用羟氯喹的患者也不必过分担心，做好眼科的检查。尤其是需要长期使用羟氯喹（＞5-10年）的患者，注意定期查视网膜，羟氯喹引起的早期眼睛病变，及时停药通常可逆

注意事项： 服药前检查眼底有无问题；长期使用羟氯喹（＞5年）的患者，注意每年定期在眼科随访

9. 利妥昔单抗

静脉输液： 每周~数月输液一次，不同患者方案不同，每次静脉输液需要在医院住院1天

特点： 新型生物制剂，价格较贵，用于中危高危原发性膜性肾病，激素依赖/频繁复发的微小病变和FSGS，狼疮肾炎，ANCA相关小血管炎肾损害、膜增生性肾小球肾炎患者等

通常不用于轻症肾病患者

作用机理 ：靶向消灭免疫B淋巴细胞

是否能停药 ：能停药，一个疗程2~4次

是否可以在怀孕哺乳期用药： 不可以

副作用 ：短期的副作用主要体现是输液反应，如头痛、发热等；长期副作用主要是各种感染

禁忌 ：有较严重的活动性感染，比如病毒复制活跃的乙肝、丙肝；患者处于严重的免疫低下的状态；有严重的心力衰竭或者其他严重心脏病

注意事项： 因用药期间，免疫低下，尤其注意预防感染

限于文章篇幅，我们没有把所有具有降蛋白尿的药物全部列到其中，选了最常用的药物介绍它们的特点。还有些新的降尿蛋白药物刚上市还在逐渐普及当中，比如之前介绍的非奈利酮→ 最新上市的一款肾病新药，显著降低尿毒症风险！非奈利酮快来了解

如果你想问你能不能用，该怎么用，请咨询了解你病情的医生。也可以下载肾上线APP，咨询我们平台的医生。（在平时下软件的地方，搜索肾上线，黄色图标就是了）

关键词： 注意事项 作用机理 环磷酰胺